Da sportsjournalisten Raoul Duke får til opgave at dække motorcykelstævnet Mint 400 i Las Vegas, beslutter han, hans medhjælper og advokaten dr. Gonzo at gøre det hele til en stor forretningsrejse. De lejer en cabriolet, der kaldes Red Shark, og krydser Mojaveørkenen i en bil fuld af narko. Der går ikke lang tid, før alt, der vedrører forretninger, er glemt, og så bliver turen til noget helt andet.